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Chemioterapia adiuvante dopo chemioradioterapia come trattamento primario per il tumore della cervice localmente avanzato rispetto alla sola chemioradioterapia: studio OUTBACK

Il trattamento standard per il tumore della cervice localmente avanzato è la chemioradioterapia, ma molte pazienti recidivano e muoiono a causa della malattia metastatica. Sono stati determinati gli effetti sulla sopravvivenza della chemioterapia adiuvante dopo chemioradioterapia.

Lo studio OUTBACK era uno studio multicentrico, in aperto, randomizzato, di fase 3 condotto in 157 ospedali in Australia, Cina, Canada, Nuova Zelanda, Arabia Saudita, Singapore e Stati Uniti.

Le partecipanti eleggibili erano di età pari o superiore a 18 anni con carcinoma a cellule squamose confermato istologicamente, carcinoma a cellule adenosquamose o adenocarcinoma della cervice ( malattia in stadio IB1 FIGO 2008 con coinvolgimento linfonodale o malattia in stadio IB2, II, IIIB o IVA ), ECOG status di 0-2 e adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi.

Le partecipanti sono state assegnate in modo casuale a livello centrale stratificando per coinvolgimento del linfonodo pelvico o iliaco comune, necessità di radioterapia a campo esteso, stadio FIGO 2008, età e sito a ricevere chemioradioterapia standard a base di Cisplatino ( 40 mg/m2 di Cisplatino per via endovenosa una volta alla settimana per 5 settimane, durante radioterapia a fasci esterni da 45.0-50.4 Gy erogata in frazioni di 1.8 Gy all'intera pelvi più brachiterapia; gruppo solo chemioradioterapia ) o chemioradioterapia standard a base di Cisplatino seguita da chemioterapia adiuvante con 4 cicli di Carboplatino ( area sotto la curva ROC 5 ) e Paclitaxel ( 155 mg/m2 ) somministrati per via endovenosa il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni ( gruppo chemioterapia adiuvante ).

L'endpoint primario era la sopravvivenza globale a 5 anni, analizzata nella popolazione intent-to-treat [ ITT ] ( ovvero tutte le pazienti eleggibili assegnate in modo casuale ).
La sicurezza è stata valutata in tutte le pazienti nel gruppo solo chemioradioterapia che hanno iniziato la chemioradioterapia e in tutte le pazienti nel gruppo chemioterapia adiuvante che hanno ricevuto almeno una dose di chemioterapia adiuvante.

Tra il 2011 e il 2017, 926 pazienti sono state arruolate e assegnate in modo casuale al gruppo solo chemioradioterapia ( n=461 ) o al gruppo chemioterapia adiuvante ( n=465 ), di cui 919 erano eleggibili ( 456 nel gruppo solo chemioradioterapia e 463 nel gruppo chemioterapia adiuvante; età media 46 anni; 663, 72%, erano bianche, 121, 13%, erano nere o afroamericane, 53, 6%, erano asiatiche, 24, 3%, erano aborigene o isolane del Pacifico, e 57, 6%, erano di altre etnie ) e sono state incluse nell'analisi.

Al momento del cutoff dei dati nel 2021, il follow-up mediano era di 60 mesi.

La sopravvivenza globale a 5 anni è stata del 72% nel gruppo chemioterapia adiuvante ( 105 decessi ) e del 71% nel gruppo solo chemioradioterapia ( 116 decessi; differenza 1%; hazard ratio 0.90; P=0.81 ).

Nella popolazione di sicurezza, gli eventi avversi di grado 3-4 clinicamente significativi più comuni sono stati la diminuzione dei neutrofili ( 71, 20%, nel gruppo chemioterapia adiuvante vs 34, 8%, nel gruppo solo chemioradioterapia ) e l'anemia ( 66, 18%, vs 34, 8% ).

Eventi avversi gravi si sono verificati in 107 pazienti ( 30% ) nel gruppo chemioterapia adiuvante rispetto a 98 ( 22% ) nel gruppo solo chemioradioterapia, più comunemente a causa di complicanze infettive.

Non ci sono stati decessi correlati al trattamento.

La chemioterapia adiuvante con Carboplatino e Paclitaxel somministrata dopo la chemioradioterapia standard a base di Cisplatino per carcinoma della cervice localmente avanzato non-selezionato ha aumentato la tossicità a breve termine e non ha migliorato la sopravvivenza globale; pertanto, non dovrebbe essere fornito in questa impostazione. ( Xagena2023 )

Mileshkin LR et al, Lancet Oncology 2023; 24: 468-482

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